蘭陵美酒的釀造史同的青銅器一樣古老，始釀于商代，古卜辭中“鬯其酒”的記載，便是蘭陵美酒的較早見證，迄今已有3000多年的歷史。戰國時期，一代圣哲荀子兩任蘭陵令，為蘭陵酒業的發展奠定了深厚的歷史文化基礎。

1995年秋，獅子漢楚王墓發掘中出土了具有2148年歷史的蘭陵酒。出土的陶制球形壇內，泥封上印有“蘭陵貢酒”、“蘭陵丞印”、“蘭陵之印”戳記，保存完整無缺，進一步印證了蘭陵3000年的釀造歷史。

唐代詩人李白，二十八年五月來游歷，痛飲神往已久的蘭陵美酒，觸發靈感，寫下了“蘭陵美酒郁金香，玉碗盛來琥珀光；但使主人能醉客，不知何處是他鄉”的千古絕句。

明代醫學泰斗，在他的名著《本草綱目》中從醫學的角度給予蘭陵美酒高度贊賞：“蘭陵美酒，清香遠達，色復金黃，飲之至醉，不頭痛，不口干，不作瀉。共水秤之重于他水，鄰邑所造俱不然，皆水土之美也，常飲入藥俱良”。

1915年，在美國舊召開的“巴拿馬－萬國博覽會”上，蘭陵美酒榮獲金質獎章。

1954年，總理率團參加日內瓦國際會議，把蘭陵美酒帶到宴會上招待與會各國。